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高福等團隊發文:首次提出新冠發病機制或存在“兩階段”模式
2020-11-19 澎湃新聞

  COVID-19是全球首次“非流感”的大流行。然而迄今為止,我們對新病毒SARS-CoV-2及其發病機制了解甚少。大流行初期,研究集中于重癥和危重病人的管理和治療,隨著病毒在全球傳播,有關30-50歲年輕感染者的信息更易于獲得。

  11月17日,國際學術期刊《自然-通訊》(Nature Communications)在線發表了一項來自中國團隊的研究,發現早期的新冠感染患者存在著顯著的免疫抑制,并首次提出COVID-19的發病機制或存在“兩階段”模式:第一階段涉及免疫系統抑制、緊密連接受損以及大規模的代謝紊亂;第二階段涉及部分免疫應答激活,可能進一步導致細胞因子風暴和器官損傷的發生。

  該研究題為“Immune suppression in the early stage of COVID-19 disease”,由北京大學、首都醫科大學、青島市疾控中心、中國疾控中心、中科院微生物研究所、北京大學第一醫院、北京-清華生命科學中心等機構的研究人員聯合完成,通訊作者為生命科學聯合中心、北京大學教授黃超蘭,中國科學院院士、中國疾控中心主任高福,北京大學醫學部精準醫療多組學研究中心副研究員陳揚,中國疾控中心病毒病預防控制所教授譚文杰。

  論文指出,越來越多的COVID-19病例表現出一種情形,即原本預期患者癥狀會有所改善,但突然惡化,患者可發展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),甚至在短時間內突然死亡。研究團隊認為,這種突然的變化意味著疾病進展的“兩階段”模式,但潛在的機制此前尚不清楚。

  在這項研究中,研究人員采用基于質譜、數據獨立獲?。―IA-PASEF)的定量蛋白質組學方法,分析了來自COVID-19感染病例、健康志愿者者和非COVID-19肺炎病例的尿液樣本。

  結果顯示,與健康志愿者和非COVID-19肺炎病例相比,COVID-19病例體內共有1986個蛋白發生顯著變化,其中下調蛋白比上調蛋白的總數多出十倍,大量參與免疫應答和緊密連接形成的蛋白均呈現下調狀態。

  為深入探索新冠肺炎的疾病進展機制,研究團隊將COVID-19患者劃分為輕中癥組和重癥組。進一步研究結果表明,免疫應答在疾病進展早期呈現抑制狀態,在疾病進展晚期則表現出一定程度的上調。

  值得注意的是,與此項研究一致,近期陸續發表的多篇文章均報道COVID-19的臨床癥狀主要呈現為免疫抑制,危重癥患者有可能進一步出現“高炎癥高細胞因子”癥狀。

  研究團隊認為,應更多關注發生在COVID-19感染早期的調節異常?!斑@項研究的數據促進了我們對COVID-19感染臨床特征的理解,并為未來的機制和治療學研究提供了資源。

  論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-19706-9

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